Pankreas
Lancet. 2024;403(10446):2807–17
[177Lu]Lu-DOTA-TATE plus long-acting octreotide versus high-dose long-acting octreotide for the treatment of newly diagnosed, advanced grade 2–3, well differentiated, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (NETTER-2): An open-label, randomised, phase 3 study
[177Lu]Lu-DOTA-TATE plus lang wirksames Octreotid versus hoch dosiertes lang wirksames Octreotid zur Behandlung neu diagnostizierter, fortgeschrittener, gut differenzierter, gastroenteropankreatischer neuroendokriner Neoplasien mit einem Schweregrad von 2 oder 3 (NETTER-2): eine offene, randomisierte Phase-III-Studie
Hintergrund: Derzeit gibt es keine Standardbehandlungsoptionen der Erstlinie für Patient*innen mit gut differenzierten, fortgeschrittenen, gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Neoplasien mit einem höheren Schweregrad von 2 oder 3. Diese Studie zielte darauf, die Wirksamkeit und Sicherheit von [177Lu]Lu-DOTA-TATE (177Lu-Dotatate) als Erstlinienbehandlung zu untersuchen.
Methoden: NETTER-2 war eine offene, randomisierte Phase-III-Überlegenheitsstudie im Parallelgruppen-Design. Die Autor*innen schlossen Patient*innen (Alter ≥ 15 Jahre) mit neu diagnostizierten, (in allen Zielläsionen) Somatostatin-Rezeptor-positiven, fortgeschrittenen gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Neoplasien mit einem höheren Schweregrad von 2 (Ki67 ≥ 10% und ≤ 20%) und 3 (Ki67 > 20% und ≤ 55%) aus 45 Zentren in 9 Ländern in Nordamerika, Europa und Asien ein. Mithilfe interaktiver Antworttechnologien wurden Patient*innen nach dem Zufallsprinzip (im Verhältnis 2:1) einem der folgenden Therapieregimes zugeteilt: entweder 4 Zyklen (das Zyklusintervall betrug 8 Wochen ± 1 Woche) intravenöses 177Lu-Dotatate plus intramuskuläres Octreotid 30 mg LAR und anschließend Octreotid 30 mg LAR alle 4 Wochen (177Lu-Dotatate-Gruppe) oder hoch dosiertes Octreotid 60 mg LAR alle 4 Wochen (Kontrollgruppe), stratifiziert nach Schweregrad (2 vs. 3) und Entstehungsort (Pankreas vs. sonstiger) der neuroendokrinen Neoplasie. Tumoren wurden zu Studienbeginn, in Woche 16 und Woche 24 und danach alle 12 Wochen bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Tod bewertet. Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (progression-free survival, PFS) gemäß verblindeter, unabhängiger, zentraler radiologischer Bewertung. Die Autor*innen führten die Primäranalyse nach 101 für das PFS relevanten Ereignissen als finale Analyse des PFS durch.
Erkenntnisse: Zwischen dem 22. Januar 2020 und dem 13. Oktober 2022 wurden 261 Patient*innen gescreent, von denen 35 (13%) ausgeschlossen wurden. Nach dem Zufallsprinzip wurden 226 (87%) Patient*innen (121 [54%] Männer und 105 [46%] Frauen) der 177Lu-Dotatate-Gruppe (n = 151 [67%]) oder der Kontrollgruppe (n = 75 [33%]) zugewiesen. Das mediane PFS betrug 8,5 Monate (95% Konfidenzintervall [CI]: 7,7–13,8) in der Kontrollgruppe und 22,8 Monate (95% CI: 19,4–nicht geschätzt) in der 177Lu-Dotatate-Gruppe (stratifizierte Hazard-Ratio = 0,276 [0,182–0,418]; p < 0,0001). Während des Behandlungszeitraums traten unerwünschte Ereignisse (jeglichen Schweregrades) bei 136 (93%) von 147 behandelten Patient*innen in der 177Lu-Dotatate-Gruppe und 69 (95%) von 73 behandelten Patient*innen in der Kontrollgruppe auf. Es gab keine mit der Studienmedikation assoziierte Todesfälle während des Behandlungszeitraums.
Interpretation: Die Erstlinientherapie mit 177Lu-Dotatate plus Octreotid LAR verlängerte bei Patient*innen mit fortgeschrittenen gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Neoplasien mit einem Schweregrad von 2 oder 3 das mediane progressionsfreie Überleben signifikant (um 14 Monate). 177Lu-Dotatate sollte als neue Standardtherapie in der Erstlinie bei dieser Population in Betracht gezogen werden.