Global 
Deutschland Leber und Gallenwege
Lancet. 2023;401(10372):195–203
Adjuvant S-1 compared with observation in resected biliary tract cancer (JCOG1202, ASCOT): A multicenter, open-label, randomized, controlled, phase 3 trial
Adjuvantes S-1 im Vergleich zur Beobachtung bei reseziertem Gallenwegskarzinom (JCOG1202, ASCOT): eine multizentrische, unverblindete, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie
S-1 hat bei Patient*innen mit fortgeschrittenem Gallenwegskarzinom eine vielversprechende Wirksamkeit mit einem milden Toxizitätsprofil gezeigt. Das Ziel dieser Studie war es zu bewerten, ob adjuvant gegebenes S-1 das Gesamtüberleben im Vergleich zur Beobachtung bei reseziertem Gallenwegskarzinom verbessert. Diese offene, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie wurde in 38 japanischen Krankenhäusern durchgeführt. Patient*innen im Alter von 20–80 Jahren, die ein histologisch bestätigtes extrahepatisches Cholangiokarzinom, Gallenblasenkarzinom, Ampullenkarzinom oder intrahepatisches Cholangiokarzinom in einem resezierten Präparat aufwiesen und sich keiner lokalen Resttumorresektion oder mikroskopischen Resttumorresektion unterzogen hatten, wurden 1:1 randomisiert und wurden entweder beobachtet oder erhielten S-1 (40 mg, 50 mg oder 60 mg je nach Körperoberfläche, oral verabreicht zweimal täglich für 4 Wochen, gefolgt von 2 Wochen Pause für 4 Zyklen). Die Randomisierung erfolgte nach der Minimierungsmethode unter Verwendung von Institution, Ort des Primärtumors und Lymphknotenmetastasen als Anpassungsfaktoren. Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben und wurde für alle randomisierten Patient*innen auf Intention-to-Treat-Basis bewertet. Die Sicherheit wurde bei allen geeigneten Patient*innen bewertet. Für die S-1-Gruppe kamen alle Patient*innen, die mit der Protokollbehandlung begannen, für eine Sicherheitsbewertung infrage. Zwischen September 2013 und Juni 2018 wurden 440 Patient*innen eingeschlossen (Beobachtungsgruppe n = 222 und S-1-Gruppe n = 218). Datenschnitt war Juni 2021. Die mediane Dauer der Nachbeobachtung betrug 45,4 Monate. In der Primäranalyse betrug das 3-Jahres-Gesamtüberleben 67,6% (95% Konfidenzintervall [CI]: 61,0–73,3%) in der Beobachtungsgruppe im Vergleich zu 77,1% (95% CI: 70,9–82,1%) in der S-1-Gruppe (angepasste Hazard-Ratio [HR] = 0,69; 95% CI: 0,51–0,94; 1-seitiges p = 0,0080). Das rezidivfreie 3-Jahres-Überleben betrug 50,9% (95% CI: 44,1–57,2%) in der Beobachtungsgruppe im Vergleich zu 62,4% (95% CI: 55,6–68,4%) in der S-1-Gruppe (HR = 0,80; 95% CI: 0,61–1,04; 2-seitiges p = 0,088). Die wichtigsten unerwünschten Ereignisse der Grade 3–4 in der S-1-Gruppe waren eine verringerte Neutrophilenzahl (29 [14%]) und Gallenwegsinfektionen (15 [7%]).
Obwohl für eine endgültige Schlussfolgerung ein langfristiger klinischer Nutzen erforderlich wäre, könnte eine signifikante Verbesserung des Überlebens darauf hindeuten, dass adjuvantes S-1 als Behandlungsstandard für resezierte Gallenwegskarzinome bei asiatischen Patient*innen angesehen werden könnte.