Global 
Deutschland Dickdarm bis Rektum
Inflamm Bowel Dis. 2024;30(2):159–66
Dual biologic or small molecule therapy in refractory pediatric inflammatory bowel disease (DOUBLE-PIBD): A multicenter study from the Pediatric IBD Porto Group of ESPGHAN
Duale Therapie mit Biologika oder Small Molecules bei refraktären chronisch entzündlichen Darmerkrankungen bei Kindern (DOUBLE-PIBD): eine multizentrische Studie der „Paediatric IBD Porto Group“ der ESPGHAN
Die aktuellen Daten zur Wirksamkeit und Therapiesicherheit einer dualen Biologikatherapie bei Kindern sind noch begrenzt. Ziel dieser multizentrischen Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer dualen Therapie bei pädiatrischen Patient*innen mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) zu untersuchen. Hierfür wurde eine retrospektive Studie an 14 Zentren durchgeführt, die der pädiatrischen CED-Interessengruppe und der Porto-Gruppe der European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) angeschlossen sind. Eingeschlossen wurden Kinder mit CED, die mindestens 3 Monate lang eine Kombinationstherapie aus 2 Biologika oder einem Biologikum plus niedermolekularem (Small Molecule) Inhibitor erhalten hatten. Es wurden demografische, klinische, laborchemische, endoskopische und bildgebende Daten erhoben und unerwünschte Ereignisse erfasst. 62 Kinder (35 mit Morbus Crohn, 27 mit Colitis ulcerosa; medianes Alter 15,5 Jahre [Interquartilenabstand, 13,1–16,8]) wurden in die Studie eingeschlossen. Sie hatten alle ein Therapieversagen auf frühere Biologikatherapien, wobei 47 (76%) auf mindestens 2 Biologikawirkstoffe nicht angesprochen hatten. Die duale Therapie umfasste bei 30 Kindern (48%) einen Tumor-Nekrose-Faktor(TNF)-Antikörper plus Vedolizumab, bei 21 Kindern (34%) einen TNF-Antikörper plus Ustekinumab, bei 8 Kindern (13%) Vedolizumab plus Ustekinumab und bei 3 Kindern (5%) Tofacitinib und ein Biologikum. Eine klinische Remission wurde bei 21 (35%), 30 (50%) bzw. 38 (63%) Kindern nach 3, 6 bzw. 12 Monaten beobachtet. Eine Normalisierung des C-reaktiven Proteins im Serum und ein Rückgang des fäkalen Calprotectins auf < 250 µg/g wurden bei 75% bzw. 64% der Kinder nach 12 Monaten beobachtet. Bei 29 Kindern (47%) traten unerwünschte Ereignisse auf, von denen 8 als schwerwiegend eingestuft wurden und bei 6 Kindern zum Abbruch der Therapie führten.
In einer pädiatrischen Kohorte von 62 Kindern mit schwerer refraktärer chronisch entzündlicher Darmerkrankung führte eine Kombinationstherapie mit 2 Biologika bzw. einem Biologikum plus Tofacitinib nach 3, 6 bzw. 12 Monaten zu Remissionsraten von 35%, 50% bzw. 63%. Die potenzielle Wirksamkeit sollte aber individuell gegen das Risiko schwerer unerwünschter Nebenwirkungen abgewogen werden.
DOI: 10.1093/ibd/izad064