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Deutschland Dickdarm bis Rektum
Clin Gastroenterol Hepatol. 2025;23(8):1387-1397
A randomized phase 2 study of efmarodocokin alfa, an interleukin-22 agonist, versus vedolizumab in patients with ulcerative colitis
Eine randomisierte Phase-II-Studie zum Interleukin-22-Agonisten Efmarodocokin alfa versus Vedolizumab bei Patient*innen mit Colitis ulcerosa
Hintergrund und Ziele: Der Interleukin(IL)-22-Agonist Efmarodocokin alfa besitzt vorteilhafte pharmakokinetische Eigenschaften und ein akzeptables Sicherheitsprofil. In dieser Studie wurde das therapeutische Potenzial von Efmarodocokin alfa bei Patient*innen mit Colitis ulcerosa (CU) eingehender untersucht und mit dem von Vedolizumab verglichen.
Methoden: In dieser randomisierten Phase-II-Studie wurden die Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von 3 Dosierungen Efmarodocokin alfa intravenös alle 4 Wochen (30 μg/kg Körpergewicht [KG] [n = 43], 60 μg/kg KG [n = 44] und 90 μg/kg KG [n = 43]) bei der Behandlung der mittelschweren bis schweren CU im Vergleich zu Placebo (n = 22) und Vedolizumab (n = 43) untersucht. Die wichtigsten klinischen Endpunkte wurden über den Mayo-Score und endoskopische Beurteilungen durch zentrale Befundung bestimmt.
Ergebnisse: Efmarodocokin alfa wurde angemessen vertragen und zeigte ein akzeptables Sicherheitsprofil. Während die klinische Remission, das klinische Ansprechen, die endoskopische Abheilung und die endoskopische Remission nach 8 Wochen unter Efmarodocokin alfa nicht statistisch signifikant besser ausfielen als unter Placebo, zeigte Vedolizumab eine gewisse Wirksamkeit. Nach 8 Wochen wurde eine klinische Remission bei 12%, 9% und 12% der mit 30, 60, bzw. 90 μg/kg KG behandelten Patient*innen beobachtet, gegenüber 9% unter Placebo und 26% unter Vedolizumab. Entsprechend wurde eine endoskopische Abheilung nach 8 Wochen bei 14%, 14% und 12% der mit 30, 60, bzw. 90 μg/kg KG behandelten Patient*innen beobachtet, gegenüber 14% unter Placebo und 33% unter Vedolizumab. Es wurde ein dosisabhängiger Anstieg bei pharmakodynamischen Biomarkern (Konzentrationen des regenerating islet-derived Protein 3-alpha [REG3A] und des C-reaktiven Proteins) gemessen.
Schlussfolgerung: Efmarodocokin alfa zeigte bei Vergleich mit Placebo keine Wirksamkeit, sodass die Phase-II-Studie wegen Aussichtslosigkeit vorzeitig beendet wurde. Allerdings gab es Hinweise auf eine Liganden-Protein-Wechselwirkung (dermatologische unerwünschte Ereignisse, REG3A-Konzentrationen).