Global 
Deutschland Dickdarm bis Rektum
Inflamm Bowel Dis. 2024;30(12):2335-2346
Extended induction and prognostic indicators of response in patients treated with mirikizumab with moderately to severely active ulcerative colitis in the LUCENT trials
Erweiterte Induktionstherapie und prognostische Indikatoren für das Ansprechen von Patient*innen mit mittel- bis hochgradig aktiver Colitis ulcerosa unter Mirikizumab in den LUCENT-Studien
Hintergrund: Die Wirksamkeit und Sicherheit von Mirikizumab, einem gegen p19 gerichteten, monoklonalen Anti-Interleukin-23-Antikörper, bei mittel- bis hochgradig aktiver Colitis ulcerosa wurde bereits gezeigt. In dieser Studie wurden das klinische Ansprechen, Charakteristika zu Studienbeginn und der klinische Status bei Patient*innen untersucht, die bis Woche (W) 12 der Induktion nicht ansprachen und dann eine erweiterte Induktionstherapie erhielten. Methode: Patient*innen, die auf intravenöses (i.v.) Mirikizumab 300 mg alle 4 Wochen bis W12 nicht ansprachen, erhielten 3 zusätzliche 300-mg-Dosen i.v. im Abstand von jeweils 4 Wochen. W4-Responder erhielten Mirikizumab 200 mg subkutan alle 4 Wochen bis W52. Patient*innen, die bis W12, aber anschließend nicht mehr ansprachen, erhielten eine Rescue-Therapie mit 300 mg i.v. alle 4 Wochen (insgesamt 3 Dosen). Ein logistisches Regressionsmodell wurde für Patient*innen ohne klinisches Ansprechen bis W12 angewendet, um Charakteristika zu Studienbeginn, Wirksamkeitsparameter in W12 und potenzielle Prognosefaktoren für das klinische Ansprechen in W24 zu bestimmen.
Ergebnisse: Von den Patient*innen, die während der Induktion kein klinisches Ansprechen erreichten, sprachen 53,7% nach der erweiterten Induktion an. Nach 52 Wochen erreichten 72,2% ein klinisches Ansprechen, 43,1% eine endoskopische und 36,1% eine klinische Remission. Von den Patient*innen, die während der Induktion, aber anschließend nicht mehr ansprachen, erreichten 63,2% nach Erhalt der Rescue-Therapie ein symptomatisches Ansprechen und 36,8% eine Remission. Keine vorherige Behandlung mit Biologika oder Tofacitinib, keine Immunmodulatoren zu Studienbeginn, Alter über 40 Jahre und Verbesserung des modifizierten Mayo-Scores in W12 waren positiv mit einem Ansprechen auf eine erweiterte Induktion assoziiert. Mit 38,3% Therapie-assoziierten unerwünschten Ereignissen, meist mild, war das Sicherheitsprofil mit dem der anfänglichen Induktion vergleichbar.
Schlussfolgerung: Mit einer „erweiterten Induktion“ erreichten insgesamt 80,3% der mit Mirikizumab behandelten Patient*innen ein klinisches Ansprechen bis Woche 24. Potenzielle Prognosefaktoren für das Ansprechen umfassen Schweregrad der Erkrankung, Krankheitsphänotyp, C-reaktives Protein und vorherige Biologika-Therapie.
DOI: 10.1093/ibd/izae004