Global 
Deutschland Ösophagus bis Dünndarm
JAMA. 2024;331(1):38–48
Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: The SURMOUNT-4 randomized clinical trial
Kontinuierliche Behandlung mit Tirzepatid zur Aufrechterhaltung der Gewichtsreduktion bei Erwachsenen mit Adipositas: die randomisierte klinische Studie SURMOUNT-4
Der Effekt einer kontinuierlichen Behandlung mit Tirzepatid auf die Aufrechterhaltung einer anfänglichen Gewichtsreduktion ist nicht bekannt. Es erfolgte eine Studie mit dem Ziel der Beurteilung der Wirkung von Tirzepatid in Verbindung mit Ernährungsmaßnahmen und körperlicher Aktivität auf die Aufrechterhaltung der Gewichtsreduktion. Diese randomisierte klinische Phase-III-Entzugsstudie wurde an 70 Standorten in 4 Ländern mit einer 36-wöchigen offenen Einführungsphase mit Tirzepatid durchgeführt, gefolgt von einer 52-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Phase. Es wurden Erwachsene mit einem Body-Mass-Index ≥ 30 oder ≥ 27 und einer gewichtsbedingten Komplikation – ausgenommen Diabetes – eingeschlossen. Die Teilnehmer*innen (n = 783), die an der offenen Einführungsphase teilnahmen, erhielten 36 Wochen lang einmal wöchentlich die subkutan maximal verträgliche Dosis (10 mg oder 15 mg) Tirzepatid. In Woche 36 wurden insgesamt 670 Teilnehmer*innen randomisiert (1:1) und erhielten 52 Wochen lang weiterhin Tirzepatid (n = 335) oder wechselten zu Placebo (n = 335). Der primäre Endpunkt war die mittlere prozentuale Gewichtsveränderung von Woche 36 (Randomisierung) bis Woche 88. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehörte der Anteil der Teilnehmer*innen in Woche 88, die mindestens 80% des Gewichtsverlusts der Einführungsphase aufrechterhielten. Teilnehmer*innen (n = 670; Durchschnittsalter 48 Jahre; 473 [71%] Frauen; Durchschnittsgewicht 107,3 kg), die die 36-wöchige Einführungsphase abschlossen, erreichten eine durchschnittliche Gewichtsreduktion von 20,9%. Die mittlere prozentuale Gewichtsveränderung von Woche 36 bis Woche 88 betrug -5,5% unter Tirzepatid versus 14,0% unter Placebo (Differenz, -19,4% [95% Konfidenzintervall: -21,2% bis -17,7%]; p < 0,001). Insgesamt schafften es 300 Teilnehmer*innen (89,5%), die Tirzepatid über 88 Wochen erhielten, mindestens 80% des Gewichtsverlusts der Einführungsphase zu erhalten, verglichen mit 16,6%, die Placebo erhielten (p < 0,001). Die durchschnittliche Gesamtgewichtsreduktion von Woche 0 bis Woche 88 betrug 25,3% für Tirzepatid und 9,9% für Placebo. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren meist leichte bis mittelschwere gastrointestinale Beschwerden, die unter Tirzepatid häufiger auftraten als unter Placebo.
Bei Teilnehmer*innen mit Adipositas oder Übergewicht führte das Absetzen von Tirzepatid zu einer erheblichen Wiederzunahme des verlorenen Gewichts, wohingegen die kontinuierliche Behandlung die anfängliche Gewichtsreduktion aufrechterhielt und verstärkte.