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Deutschland Ösophagus bis Dünndarm
Lancet. 2025;406(10501):358-375
Efficacy and safety of intravenous induction and subcutaneous maintenance therapy with guselkumab for patients with Crohn’s disease (GALAXI-2 and GALAXI-3): 48-week results from two phase 3, randomised, placebo and active comparator-controlled, double-blind, triple-dummy trials
Wirksamkeit und Sicherheit einer intravenösen Induktionstherapie und subkutanen Erhaltungstherapie mit Guselkumab bei Patient*innen mit Morbus Crohn (GALAXI-2 und GALAXI-3): Ergebnisse nach 48 Wochen aus 2 randomisierten, placebokontrollierten und aktiv-kontrollierten, doppelblinden Phase-III-Studien im Triple-Dummy-Design
Hintergrund: Trotz der Verfügbarkeit von Biologikatherapien bleibt die suboptimale Krankheitskontrolle für Patient*innen mit M. Crohn problematisch. Hier wird über die Ergebnisse der Studien GALAXI-2 und GALAXI-3 berichtet, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit einer intravenösen Induktionstherapie, gefolgt von einer subkutanen Erhaltungstherapie mit Guselkumab über 48 Wochen bei Erwachsenen mit mittel- bis hochgradig aktivem M. Crohn untersucht wurde.
Methoden: Bei GALAXI-2 und GALAXI-3 handelte es sich um identisch konzipierte randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studien im Triple-Dummy-/Treat-through-Design mit Wirkstoff- und Placebo-Vergleichsgruppen. An 257 Studienzentren in 40 Ländern wurden erwachsene Patient*innen mit mittel- bis hochgradig aktivem M. Crohn (≥ 3 Monate Dauer) in die Studie eingeschlossen. Teilnahmegeeignete Patient*innen wurden nach dem Zufallsprinzip (2:2:2:1) anhand eines zentralisierten, computergenerierten Plans 1 von 4 Behandlungsgruppen zugewiesen: (1) Guselkumab 200 mg intravenös in Woche (W) 0, 4 und 8, dann Guselkumab 200 mg subkutan alle 4 Wochen von W12 bis W44 (Guselkumab-Gruppe unter 200 mg); (2) Guselkumab 200 mg intravenös in W0, 4 und 8, dann Guselkumab 100 mg subkutan alle 8 Wochen von W16 bis W40 (Guselkumab-Gruppe unter 100 mg); (3) Ustekinumab ca. 6 mg/kg intravenös in W0, dann Ustekinumab 90 mg subkutan alle 8 Wochen von W8 bis W40 (Ustekinumab-Gruppe); oder (4) Placebo intravenös alle 4 Wochen in W0, 4 und 8 (Placebo-Gruppe). In W12 erhielten die Teilnehmer*innen ohne klinisches Ansprechen auf Placebo eine verblindete Rescue-Therapie mit Ustekinumab; alle anderen erhielten unabhängig vom Status ihres Ansprechens in W12 weiterhin das Schema, für das sie randomisiert waren. Die Teilnehmer*innen, Prüfärztinnen und -ärzte, das Studienteam sowie der Sponsor waren hinsichtlich der Studienmedikation so lange verblindet, bis alle Teilnehmer*innen entweder die Nachuntersuchung in W48 abgeschlossen oder die Studienteilnahme vor W48 beendet hatten. Die koprimären kombinierten Endpunkte (zum Vergleich der einzelnen Guselkumab-Schemata mit Placebo) waren (1) klinisches Ansprechen in W12 und klinische Remission in W48 sowie (2) klinisches Ansprechen in W12 und endoskopisch nachweisbares Ansprechen in W48, gemessen in der primären Analysepopulation aller nach dem Zufallsprinzip zugewiesenen Teilnehmer*innen, die mindestens 1 Dosis des Studienpräparats erhalten und die Einschlusskriterien nach dem Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease (SES-CD) erfüllt hatten, die mit der von der Gesundheitsbehörde geforderten 3. Protokolländerung eingeführt worden waren. Die Sicherheit wurde bei den Teilnehmer*innen untersucht, die mindestens 1 Dosis der Studienmedikation erhalten hatten (Analysepopulation mit allen behandelten Teilnehmer*innen).
Erkenntnisse: Vom 8. Januar 2020 bis zum 20. Oktober 2023 wurden 1048 Teilnehmer*innen nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, behandelt und bis W48 nachbeobachtet. Von diesen wurden 1021 Teilnehmer*innen in die primäre Analysepopulation eingeschlossen: 508 (49,8%) in GALAXI-2 und 513 (50,2%) in GALAXI-3. In GALAXI-2 waren beide Guselkumab-Schemata Placebo in Bezug auf den Endpunkt des klinischen Ansprechens in W12 und der klinischen Remission in W48 überlegen. Dies wurde bei 80 (55%) von 146 Teilnehmer*innen in der Gruppe unter Guselkumab 200 mg beobachtet, bei 70 (49%) von 143 in der Gruppe unter Guselkumab 100 mg und bei 9 (12%) von 76 in der Placebo-Gruppe (angepasste Therapiedifferenz 43% [95% Konfidenzintervall {CI}: 32–54] in der Gruppe unter Guselkumab 200 mg und 38% [27–49] in der Gruppe unter Guselkumab 100 mg; p
Interpretation: Eine intravenöse Induktionstherapie mit Guselkumab gefolgt von einer subkutanen Erhaltungstherapie war bei Teilnehmer*innen mit mittel- bis hochgradig aktivem Morbus Crohn wirksam und nach 48 Wochen einer Behandlung mit Placebo oder Ustekinumab in zahlreichen Endpunkten überlegen. Die Sicherheitsergebnisse waren günstig und entsprachen dem bekannten Profil von Guselkumab für die zugelassenen Anwendungsgebiete.