Global 
Deutschland Dickdarm bis Rektum
J Crohns Colitis. 2024;18(8):1270–82
Efficacy and safety of etrasimod in patients with moderately to severely active isolated proctitis: Results from the phase 3 ELEVATE UC clinical programme
Wirksamkeit und Sicherheit von Etrasimod bei Patient*innen mit mittel- bis hochgradig aktiver isolierter Proktitis: Ergebnisse aus dem Phase-III-Studienprogramm ELEVATE UC
Hintergrund und Ziele: Patient*innen mit isolierter Proktitis wurden in der Vergangenheit aus zulassungsrelevanten Studien zu Colitis ulcerosa ausgeschlossen. Etrasimod ist ein einmal täglich oral einzunehmender, selektiver Sphingosin-1-Phosphat1,4,5-Rezeptor-Modulator zur Behandlung von mittel- bis hochgradig aktiver Colitis ulcerosa. Diese Post-hoc-Auswertung diente der Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Etrasimod 2 mg einmal täglich bei Patient*innen mit isolierter Proktitis (zentral ausgewertet) aus den Phase-III-Studien ELEVATE UC 52 und ELEVATE UC 12.
Methoden: Patient*innen, einschließlich solche mit isolierter Proktitis (< 10 cm rektaler Befall), die alle anderen Einschlusskriterien der ELEVATE UC 52 und ELEVATE UC 12 erfüllten, wurden im Verhältnis 2:1 nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Etrasimod oder Placebo zugeteilt. Es wurden primäre, sekundäre und andere identifizierte Wirksamkeitsendpunkte sowie die Sicherheit bewertet.
Ergebnisse: Die Autor*innen analysierten die Daten von 64 bzw. 723 Patient*innen mit isolierter Proktitis bzw. ausgedehnterer Colitis (≥ 10 cm rektale Beteiligung) in Woche 12 (beide Studien gepoolt) und von 36 bzw. 397 entsprechenden Patient*innen in Woche 52 (nur ELEVATE UC 52). Patient*innen mit isolierter Proktitis, die Etrasimod erhielten, zeigten signifikante Verbesserungen im Vergleich zu Placebo, einschließlich der Raten der klinischen Remission in Woche 12 (42,9% vs. 13,6%) und Woche 52 (44,4% vs. 11,1%), der endoskopischen Verbesserung (52,4% vs. 22,7%) in Woche 12 und der Werte auf der numerischen Bewertungsskala für den Stuhldrang in Woche 12 (alle p < 0,01). Im Allgemeinen wurden ähnliche Trends auch bei Patient*innen mit ausgedehnterer Colitis beobachtet. Die Sicherheit war in allen Untergruppen gleich, es gab keine neuen Erkenntnisse.
Schlussfolgerungen: Etrasimod zeigte bei Patient*innen mit isolierter Proktitis und bei Patient*innen mit ausgedehnterer Erkrankung bei den meisten Wirksamkeitsendpunkten in Woche 12 und Woche 52 signifikante Verbesserungen gegenüber Placebo.