Pankreas

J Clin Oncol. 2023;41(11):2007–19

Adjuvant nab-paclitaxel + gemcitabine in resected pancreatic ductal adenocarcinoma: Results from a randomized, open-label, phase 3 trial

Tempero MA, Pelzer U, O’Reilly EM, Winter J, Oh DY, Li CP, Tortora G, Chang HM, Lopez CD, Bekaii-Saab T, Ko AH, Santoro A, Park JO, Noel MS, Frassineti GL, Shan YS, Dean A, Riess H, Van Cutsem E, Berlin J, Philip P, Moore M, Goldstein D, Tabernero J, Li M, Ferrara S, Le Bruchec Y, Zhang G, Lu B, Biankin AV, Reni M; APACT Investigators

Adjuvante Chemotherapie mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin nach Resektion duktaler Adenokarzinome des Pankreas: Ergebnisse einer randomisierten, offenen Phase-III-Studie

Im Rahmen dieser randomisierten offenen Studie wurde die Wirksamkeit und Sicherheit einer adjuvanten Chemotherapie mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin mit der einer Gemcitabin-Monotherapie nach Resektion duktaler Adenokarzinome des Pankreas verglichen. Eingeschlossen wurden 866 therapienaive Patient*innen mit duktalem Adenokarzinom des Pankreas, die nach Resektion entweder eine Behandlung mit 6 Zyklen Nab-Paclitaxel (125 mg/m²) und Gemcitabin (1000 mg/m²) oder eine Gemcitabin-Monotherapie erhielten. Primärer Endpunkt war das unabhängig bewertete krankheitsfreie Überleben. Weitere Endpunkte umfassten das von den Prüfer*innen beurteilte krankheitsfreie Überleben, das Gesamtüberleben (OS) und die Therapiesicherheit. 287 von 432 bzw. 310 von 434 Patient*innen komplettierten die adjuvante Therapie mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin bzw. die Gemcitabin-Monotherapie. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 38,5 Monaten (Interquartilenabstand [IQR], 33,8–43 Monate) betrug das mediane, unabhängig bewertete krankheitsfreie Überleben 19,4 bzw. 18,8 Monate (Hazard-Ratio [HR] = 0,88; 95% Konfidenzintervall [CI]: 0,729–1,063; p = 0,18). Das mediane von den Prüfer*innen beurteilte krankheitsfreie Überleben betrug 16,6 (IQR, 8,4–47,0) bzw. 13,7 (IQR, 8,3–44,1) Monate (HR = 0,82; 95% CI: 0,694–0,965; p = 0,02). Das mediane Gesamtüberleben (427 Ereignisse) betrug 40,5 (IQR, 20,7 bis nicht erreicht) bzw. 36,2 (IQR, 17,7–53,3) Monate (HR = 0,82; 95% CI: 0,680–0,996; p = 0,045). Nach 16 Monaten Nachbeobachtungszeit betrug das mediane Gesamtüberleben unter Nab-Paclitaxel und Gemcitabin 41,8 Monate versus 37,7 Monate unter Gemcitabin-Monotherapie (HR = 0,82; 95% CI: 0,687–0,973; p = 0,0232). Nach 5 Jahren (mediane Nachbeobachtungszeit: 63,2 Monate [IQR, 60,1–68,7]) betrug das mediane Gesamtüberleben 41,8 bzw. 37,7 Monate (HR = 0,80; 95% CI: 0,678–0,947; p = 0,0091). Bei 86% der Patient*innen unter Nab-Paclitaxel und Gemcitabin bzw. bei 68% der Patient*innen unter Gemcitabin-Monotherapie traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse mit einem Schweregrad ≥ 3 auf. Zwei Patient*innen pro Studienarm verstarben an behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen.

In dieser randomisierten offenen Studie zur adjuvanten Chemotherapie mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin im Vergleich zu einer Gemcitabin-Monotherapie wurde der primäre Endpunkt des unabhängig bewerteten krankheitsfreien Überlebens nicht erreicht, obwohl unter der Kombinationstherapie ein besseres Gesamtüberleben nachgewiesen werden konnte.

DOI: 10.1200/jco.22.01134