Leber und Gallenwege
Gastroenterology. 2022;162(3):757–71.e4
Off-therapy response after nucleos(t)ide analogue withdrawal in patients with chronic hepatitis B: An international, multicenter, multiethnic cohort (RETRACT-B Study)
Ansprechen nach Absetzen des Nukleos(t)idanalogons bei Patient*innen mit chronischer Hepatitis B: eine internationale, multizentrische, multiethnische Kohorte (RETRACT-B-Studie)
Eine funktionelle Heilung, definiert als Verlust des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg), ist während einer Therapie mit Nukleos(t)idanaloga (NA) selten und Leitlinien für ein Absetzen der NA-Therapie sind nicht gut etabliert. Ziel dieser Studie war es, die Ergebnisse nach Absetzen von NA in einer großen, internationalen, multizentrischen, multiethnischen Kohorte von Pati-ent*innen mit chronischer Hepatitis B (CHB) zu analysieren. Diese Kohortenstudie umfasste Patient*innen mit viral supprimierter CHB, die Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg)-negativ waren und die NA-Therapie absetzten. Primärer Endpunkt war ein HBsAg-Verlust nach Absetzen der NA und sekundäre Endpunkte umfassten virologische, biochemische und klinische Rezidive, einen Alaninaminotransferase-Flare, eine erneute Behandlung und leberbezogene Ereignisse nach Absetzen der NA. Unter 1552 Patient*innen mit CHB betrug die kumulative Wahrscheinlichkeit eines HBsAg-Verlusts 3,2% nach 12 Monaten und 13,0% nach 48 Monaten Nachbeobachtung. Ein HBsAg-Verlust war häufiger bei Weißen (im Vergleich zu Asiat*innen: Subdistributi-ons-Hazard-Ratio [sHR] = 6,8; 95% Konfidenzintervall [CI]: 2,7–16,8; p < 0,001) und bei Patient*innen mit HBsAg-Spiegeln < 100 IE/ml am Ende der Therapie (im Vergleich zu ≥ 100 IE /ml: sHR = 22,5; 95% CI: 13,1–38,7; p < 0,001). Nach 48 Monaten Nachbeobachtung hatten Weiße mit HBsAg-Spiegeln < 1000 IE/ml und Asiat*innen mit HBsAg-Spiegeln < 100 IE/ml am Ende der Therapie eine hohe prädiktive Wahrscheinlichkeit eines HBsAg-Verlusts (> 30%). Die Inzidenzrate von Leberdekompensation und hepatozellulärem Karzinom betrug 0,48 pro 1000 Personenjahre bzw. 0,29 pro 1000 Personenjahre. 7 von 19 dekompensierten Patient*innen und 2 von 14 Patient*innen mit hepatozellulärem Karzinom starben.
Die besten Kandidat*innen für ein Absetzen von Nukleos(t)idanaloga sind viral supprimierte, Hepatitis-B-e-Antigen-negative, nicht-zirrhotische Patient*innen mit chronischer Hepatitis B mit niedrigen Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Spiegeln, insbesondere Weiße mit HBsAg-Spiegeln < 1000 IE/ml und Asiat*innen mit HBsAg-Spiegeln < 100 IE/ml. Es wird jedoch eine strenge Überwachung empfohlen, um eine Verschlechterung zu verhindern.