Leber und Gallenwege
Gastroenterology. 2022;163(6):1630–42.e3
Greater transplant-free survival in patients receiving obeticholic acid for primary biliary cholangitis in a clinical trial setting compared to real-world external controls
Besseres transplantationsfreies Überleben bei Patient*innen, die Obeticholsäure bei einer primär biliären Cholangitis in einer klinischen Studie erhielten, im Vergleich zu realen externen Kontrollen
Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie „Primary Biliary Cholangitis Obeticolic Acid International Study of Efficacy“ (POISE) zur Wirksamkeit von Obeticholsäure (OCA) bei primär biliärer Cholangitis (PBC) zeigte, dass OCA Biomarker reduzierte, die bei Patient*innen mit PBC mit unerwünschten klinischen Ergebnissen verbunden sind (z. B. alkalische Phosphatase, Bilirubin, Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase). Das Ziel dieser Studie war es, die Zeit bis zum ersten Auftreten einer Lebertransplantation oder Tod bei Patient*innen mit OCA in der POISE-Studie und der unverblindeten Studienverlängerung im Vergleich zu vergleichbaren, nicht mit OCA behandelten externen Kontrollen zu bewerten. Propensity-Scores wurden für externe Kontrollpatient*innen aus 2 Registerstudien (Global-PBC und UK-PBC) generiert, die die POISE-Einschlusskriterien erfüllten, wobei ein Indexdatum verwendet wurde, das zufällig zwischen dem ersten und letzten Datum (einschließlich) ausgewählt wurde, an dem die Einschlusskriterien erfüllt wurden. Cox-proportionale Hazards-Modelle, gewichtet nach inverser Behandlungswahrscheinlichkeit, bewerteten die Zeit bis zum Tod oder zur Lebertransplantation. Zusätzliche Analysen (nur Global-PBC) fügten dem zusammengesetzten Endpunkt die hepatische Dekompensation hinzu und bewerteten die Wirksamkeit bei Patient*innen mit oder ohne Zirrhose. Während der 6-jährigen Nachbeobachtungszeit gab es 5 Todesfälle oder Lebertransplantationen bei 209 Patient*innen in der POISE-Kohorte (2,4%), 135 von 1381 Patient*innen in der globalen PBC-Kontrolle (10,0%) und 281 von 2135 Patient*innen in der UK-PBC-Kontrolle (13,2%). Die Hazard-Ratios (HRs) für den primären Endpunkt betrugen 0,29 (95% Konfidenzintervall [CI]: 0,10–0,83) für POISE vs. Global-PBC und 0,30 (95% CI: 0,12–0,75) für POISE vs. UK-PBC. In der Global-PBC-Studie betrug die HR 0,20 (95% CI: 0,03–1,22) für Patient*innen mit Zirrhose und 0,31 (95% CI: 0,09–1,04) für Patient*innen ohne Zirrhose; die HR betrug 0,42 (95% CI: 0,21–0,85) einschließlich Leberdekompensation.
Patient*innen, die in einem Studiensetting mit Obeticholsäure behandelt wurden, hatten ein signifikant längeres transplantationsfreies Überleben als vergleichbare externe Kontrollpatient*innen.