Leber und Gallenwege
J Hepatol. 2022;77(6):1525–31
Bulevirtide monotherapy for 48 weeks in patients with HDV-related compensated cirrhosis and clinically significant portal hypertension
Bulevirtid-Monotherapie über 48 Wochen bei Patient*innen mit Hepatitis-D-Virus-bedingter kompensierter Zirrhose und klinisch signifikanter portaler Hypertonie
Bulevirtid (BLV) wurde kürzlich unter Auflagen für die Behandlung der chronischen Hepatitis-D-Virus (HDV)-Infektion in Europa zugelassen, aber seine Wirksamkeit und Sicherheit bei Patient*innen mit kompensierter Zirrhose und klinisch signifikanter portaler Hypertonie (clinically significant portal hypertension, CSPH) sind unbekannt. Konsekutive Patient*innen mit HDV-bedingter kompensierter Zirrhose und CSPH, die mit BLV 2 mg/Tag begannen, wurden in diese monozentrische Studie aufgenommen. Klinische/virologische Merkmale wurden zu Studienbeginn, in den Wochen 4, 8 und danach alle 8 Wochen erhoben. Die HDV-RNA wurde mit Robogene 2.0 quantifiziert (untere Nachweisgrenze 6 IE/ml). 18 kaukasische Patient*innen mit kompensierter Zirrhose und CSPH unter Behandlung mit Nukleos(t)idanaloga wurden eingeschlossen: Das mediane Alter betrug 48 (29−77) Jahre und 67% waren männlich. Die mediane Thrombozytenzahl betrug 70 (37–227) x 103/μl, Lebersteifigkeitsmessung (LSM) 16,4 (7,8–57,8) kPa, Alaninaminotransferase (ALT) 106 (32–222) U/l, Hepatitis-B-Oberflächenantigen 3,7 (2,5−4,3) log IE/ml, HDV-RNA 4,9 (3,3−6,6) log IE/ml. Während einer 48-wöchigen BLV-Monotherapie nahm die HDV-RNA um 3,1 (0,2–4,3) log IE/ml (p < 0,001 vs. Ausgangswert) ab und wurde bei 5 Patient*innen (23%) nicht mehr nachweisbar. Ein virologisches Ansprechen wurde bei 14 Patient*innen (78%) beobachtet, während ein Nicht-Ansprechen bei 2 Patient*innen (11%) beobachtet wurde. Die ALT sank auf 35 (15–86) U/l (p < 0,001 vs. Ausgangswert), was bei 83% der Patient*innen einer Normalisierung entsprach. Ein kombiniertes Ansprechen wurde bei 67% der Patient*innen beobachtet. Die Aspartataminotransferase- und Gamma-Glutamyltransferase-Spiegel verbesserten sich signifikant. Bei den Leberfunktionsparametern stiegen die Albuminwerte signifikant an und das Bilirubin blieb stabil. Die LSM verbesserte sich signifikant bei Patient*innen mit virologischem Ansprechen, während die Thrombozytenzahl unverändert blieb. Keiner der Patient*innen entwickelte dekompensierende Ereignisse oder ein hepatozelluläres Karzinom. BLV wurde gut vertragen, kein Patient/keine Patientin brach die Behandlung ab und der Anstieg der Gallensäuren war völlig asymptomatisch.
Eine 48-wöchige Monotherapie mit Bulevirtid 2 mg/Tag ist sicher und wirksam, selbst bei schwer zu behandelnden Patient*innen mit Hepatitis-D-Virus-bedingter kompensierter Zirrhose und klinisch signifikanter portaler Hypertonie.