Dickdarm bis Rektum
Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(7):648–57
AJM300 (carotegrast methyl), an oral antagonist of α4-integrin, as induction therapy for patients with moderately active ulcerative colitis: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study
Der orale α4-Integrin-Antagonist AJM300 zur Induktionstherapie bei mäßig aktiver Colitis ulcerosa – eine multizentrische Phase-III-Studie
AJM300 ist ein oral verabreichter „Small-Molecule“-Antagonist, der gegen die α4-Integrin-Untereinheit gerichtet ist. Im Rahmen dieser Arbeit sollten die Wirksamkeit und Sicherheit einer Therapie mit AJM300 zur Behandlung von Patient*innen mit mäßig aktiver Colitis ulcerosa untersucht werden. Hierfür wurde eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Phase-III-Studie durchgeführt. An 82 Zentren in Japan wurden Patient*innen mit mäßig aktiver Colitis ulcerosa (Mayo-Score 6–10 Punkte, endoskopischer Subscore ≥ 2; rektaler Blutungsscore ≥ 1) sowie unzureichendem Ansprechen auf bzw. Unverträglichkeit von Mesalazin in die Studie eingeschlossen und im Verhältnis 1:1 für eine Therapie mit 960 mg AJM300 oder Placebo randomisiert. Die Studienmedikation wurde oral dreimal täglich für 8 Wochen bzw. bei endoskopischem Nichtansprechen oder anhaltenden rektalen Blutungen für bis zu 24 Wochen verabreicht. Der primäre Endpunkt war der Anteil von Patient*innen mit klinischem Ansprechen zu Woche 8. Zwischen Juni 2018 und Juli 2020 wurden 203 Patient*innen randomisiert und erhielten AJM300 (n = 102) oder Placebo (n = 101). Nach 8 Wochen hatten 46 Patient*innen (45%) unter AJM300 bzw. 21 (21%) unter Placebo ein klinisches Ansprechen erreicht (Odds-Ratio = 3,3, 95% Konfidenzintervall: 1,73–6,29; p = 0,00028). Während der 8-wöchigen Behandlungsphase und einer um 16 Wochen verlängerten unverblindeten Therapie traten bei jeweils 39 Patient*innen unter Placebo (39%) bzw. AJM300 (38%) Nebenwirkungen auf. Die häufigste Nebenwirkung war eine Nasopharyngitis; insgesamt waren die Nebenwirkungen mild bis moderat. Es trat lediglich eine schwere Nebenwirkung in der AJM300-Gruppe auf (1 Fall von perianalem Abszess), die aber nicht als Therapie-assoziiert eingestuft wurde.
Der orale α4-Integrin-Antagonist AJM300 wird relativ gut vertragen und führt bei Patient*innen mit mäßig aktiver Colitis ulcerosa nach Versagen oder Unverträglichkeit einer Mesalazin-Therapie signifikant häufiger zu einem klinischen Ansprechen nach 8 Wochen als Placebo.