Leber und Gallenwege
Hepatology. 2022;75(3):531–40
Effect of corticosteroid dosing on outcomes in high-grade immune checkpoint inhibitor hepatitis
Einfluss der Kortikosteroiddosierung auf deren Wirksamkeit bei hochgradiger Immuncheckpoint-Inhibitor-Hepatitis
Konsensusleitlinien empfehlen hoch dosierte Kortikosteroide (1−2 mg/kg/Tag Methylprednisolon-Äquivalente) zur Behandlung von Immuncheckpoint-Inhibitor (ICI)-Hepatitis Grad ≥ 3. In dieser Studie wurden der Einfluss der Kortikosteroiddosierung auf die Zeit bis zur Normalisierung der Alaninaminotransferase (ALT) und die Notwendigkeit einer zusätzlichen Immunsuppression sowie steroidbedingte Komplikationen untersucht. Dazu wurde eine retrospektive Kohortenstudie mit 215 ICI-behandelten Patient*innen von 2010 bis 2020 durchgeführt, die eine ICI-Hepatitis Grad ≥ 3 (ALT > 200 U/l) entwickelt hatten. Die Patient*innen wurden nach anfänglicher Kortikosteroiddosierung (≥ 1,5 mg/kg oder < 1,5 mg/kg Methylprednisolon-Äquivalente) gruppiert. Propensity-Scores wurden berechnet, um die Wahrscheinlichkeit vorherzusagen, die höhere Steroiddosis zu erhalten, und in der inversen behandlungsgewichteten (inverse probability of treatment weighted, IPTW) logistischen oder Cox-Regression verwendet. Die 87 Patient*innen in der Gruppe ≥ 1,5 mg/kg erhielten höhere initiale (2,0 vs. 0,8 mg/kg/Tag, p < 0,001) und maximale (2,0 vs. 1,0 mg/kg/Tag, p < 0,001) Steroiddosen als die 128 Patient*innen in der Gruppe < 1,5 mg/kg. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen mit höherer und niedrigerer Dosis bei der Entwicklung einer steroidrefraktären Hepatitis (Odds-Ratio = 1,22, 95% Konfidenzintervall [CI]: 0,79–1,89, p = 0,365) bei der IPTW-logistischen Regression. Bei Patient*innen mit steroidresponsiver Erkrankung gab es keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen in der Zeit bis zur ALT-Normalisierung unter Verwendung der Standard-Cox-Regression (Hazard-Ratio [HR] = 1,02, 95% CI: 0,72−1,45, p = 0,903) oder der IPTW-Cox-Regression (HR = 1,09, 95% CI: 0,78–1,51, p = 0,610). Die Gruppe mit ≥ 1,5 mg/kg hatte eine längere Exposition gegenüber Kortikosteroiden (im Median 60 vs. 44 Tage, p = 0,005) und eine höhere Inzidenz von Infektionen (18,4% vs. 7,0%, relatives Risiko [RR] = 2,6, 95% CI: 1,2–5,6, p = 0,011) und behandlungsbedürftiger Hyperglykämie (23,3% vs. 7,8%, RR = 3,0, 95% CI: 1,5–6,0, p = 0,001).
Bei Patient*innen mit hochgradiger Immuncheckpoint-Inhibitor-Hepatitis führt die anfängliche Behandlung mit 1 mg/kg/Tag Methylprednisolon-Äquivalent zu ähnlichen Hepatitis-Ergebnissen mit einem geringeren Risiko von steroidbedingten Komplikationen als höher dosierte Regime.
DOI: 10.1002/hep.32215