Dickdarm bis Rektum
Lancet. 2023;401(10383):1159–71
Etrasimod as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis (ELEVATE): Two randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 studies
Etrasimod als Induktions- und Erhaltungstherapie der Colitis ulcerosa: zwei randomisierte doppelblinde und placebokontrollierte Phase-III-Studien (ELEVATE)
Etrasimod ist ein oral verabreichter Modulator von Sphingosin-1-Phosphat (S1P)-Rezeptoren, der selektiv die Subtypen 1, 4 und 5, nicht aber S1P2 oder 3 aktiviert. Im Rahmen zweier Phase-III-Studien sollten die Wirksamkeit und Sicherheit von Etrasimod zur Behandlung von Erwachsenen mit Colitis ulcerosa untersucht werden. Hierfür wurden 2 unabhängige randomisierte, multizentrische, doppelblinde und placebokontrollierte Phase-III-Studien (ELEVATE UC 52 und ELEVATE UC 12) an Erwachsenen mit mittelschwerer bis hochgradig aktiver Colitis ulcerosa und einem unzureichenden oder fehlenden Ansprechen bzw. Unverträglichkeit gegenüber mindestens einer zugelassenen Colitis-ulcerosa-Therapie durchgeführt. Diese wurden 2:1 randomisiert und erhielten oral einmal täglich entweder 2 mg Etrasimod oder Placebo. ELEVATE UC 52 umfasste eine 12-wöchige Induktionsphase, gefolgt von einer 40-wöchigen Erhaltungstherapie ohne nochmalige Randomisierung zu Woche 12. Bei ELEVATE UC 12 wurde die Wirksamkeit einer Induktionstherapie über 12 Wochen untersucht. Die primären Endpunkte umfassten den Anteil an Patient*innen, der sich nach 12 (und bei ELEVATE UC 52 auch nach 52 Wochen) in klinischer Remission befand. Der Studieneinschluss in ELEVATE UC 52 erfolgte zwischen Juni 2019 und Januar 2021 und in ELEVATE UC 12 zwischen September 2020 und August 2021. In ELEVATE UC 52 bzw. ELEVATE UC 12 wurden 821 bzw. 606 Patient*innen gescreent, von denen 433 bzw. 354 randomisiert werden konnten. Vollständige Daten aus ELEVATE UC 52 lagen von 289 Patient*innen unter Etrasimod bzw. 144 unter Placebo vor. In ELEVATE UC 12 wurden 238 Patient*innen für Etrasimod und 116 für Placebo randomisiert. In ELEVATE UC 52 erreichte ein signifikant größerer Anteil von Patient*innen unter Etrasimod im Vergleich zu Patient*innen unter Placebo nach Abschluss der 12-wöchigen Induktionsphase eine klinische Remission (74/274 [27%] bzw. 10/135 [7%]; p < 0,0001). In Woche 52 erreichten 88 von 274 Patient*innen (32%) unter Etrasimod bzw. 9 von 135 Patient*innen (7%) unter Placebo eine Remission (p < 0,0001). In ELEVATE UC 12 erreichten 55 von 222 Patient*innen (25%) unter Etrasimod bzw. 17 von 112 Patient*innen (15%) unter Placebo nach 12 Wochen eine Remission (p = 0,026). Nebenwirkungen wurden in ELEVATE UC 52 von 206 von 289 Patient*innen (71%) unter Etrasimod und 81 von 144 Patient*innen (56%) unter Placebo berichtet und in ELEVATE UC 12 von 112 von 238 Patient*innen (47%) unter Etrasimod bzw. 54 von 116 Patient*innen (47%) unter Placebo. Es traten keine Todesfälle oder bösartige Tumoren auf.
Der Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-Modulator Etrasimod war in diesen beiden Phase-III-Studien zur Induktions- und Erhaltungstherapie bei Patient*innen mit mittelschwer bis schwer aktiver Colitis ulcerosa wirksamer als Placebo und gut verträglich.