Dickdarm bis Rektum
Gastroenterology. 2022;162(7):1891–910
Higher versus standard adalimumab induction and maintenance dosing regimens for treatment of ulcerative colitis: SERENE UC trial results
Höhere Adalimumab-Induktionsdosierung versus der Standarddosierung und verschiedene Erhaltungsdosierungs-Schemata zur Behandlung der Colitis ulcerosa: Ergebnisse der SERENE-UC-Studie
Die SERENE-UC-Studie (Study of a Novel Approach to Induction and Maintenance Dosing With Adalimumab in Patients With Moderate to Severe Colitis ulcerosa) untersuchte die Wirksamkeit höherer Adalimumab-Induktions- und -Erhaltungsdosisschemata bei Patient*innen mit Colitis ulcerosa. Diese doppelblinde, randomisierte Phase-III-Studie umfasste Induktions- und Erhaltungsstudien mit einer Hauptstudie (ohne Japan) und einer japanischen Substudie. Geeignete Patient*innen (18–75 Jahre, vollständiger Mayo-Score 6–12, mit einem zentral ausgelesenen Endoskopie-Subscore von 2–3) wurden im Verhältnis 3:2 auf ein höheres Induktionsregime (Adalimumab 160 mg in den Wochen 0, 1, 2 und 3) oder ein Stan-dard-Induktionsregime (160 mg in Woche 0 und 80 mg in Woche 2) randomisiert. Alle Patient*innen erhielten 40 mg in Woche 4 und 6. In Woche 8 wurden alle Patient*innen in der Hauptstudie im Verhältnis 2:2:1 in folgende Gruppen re-randomisiert: 40 mg jede Woche (wö), 40 mg jede zweite Woche (2-wö) oder ermitteltes therapeutisches Drug-Monitoring. In der japanischen Substudie erfolgte die 1:1-Re-Randomisierung in die Gruppen 40 mg wö oder 40 mg 2-wö als Erhaltungstherapien. In der Hauptstudie erreichten 13,3% der Patient*innen mit höherem Induktionsregime versus 10,9% der Patient*innen mit Stan-dard-Induktionsregime in Woche 8 eine klinische Remission (vollständiger Mayo-Score ≤ 2 ohne Subscore > 1) (= primärer Induktionsendpunkt; p = 0,265). Von den Patient*innen, die in Woche 8 ein Ansprechen zeigten, erreichten in Woche 52 39,5% mit 40 mg wö versus 29,0% mit 40 mg 2-wö (= primärer Erhaltungsendpunkt; p = 0,069) eine klinische Remission. In der Gesamtpopulation (Hauptstudie + japanische Substudie) erreichten von den Patient*innen, die in Woche 8 ein Ansprechen zeigten, in Woche 52 41,1% mit 40 mg wö versus 30,1% mit 40 mg 2-wö (nominales p = 0,045) eine klinische Remission. Die Sicherheitsprofile waren zwischen den Dosierungsschemata vergleichbar.
Obwohl die primären Endpunkte nicht erreicht wurden, zeigte sich mit einer höheren Adalimumab-Erhaltungsdosis eine absolute Differenz in der klinischen Remissionsrate von mehr als 10%. Höhere Dosierungen wurden im Allgemeinen gut vertragen und die Nebenwirkungen stimmten mit dem bekannten Profil von Adalimumab bei Colitis ulcerosa überein.