Leber und Gallenwege
Lancet. 2024;403(10429):813–23
Long-term efficacy of a recombinant hepatitis E vaccine in adults: 10-year results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
Langzeitwirksamkeit eines rekombinanten Hepatitis-E-Impfstoffs bei Erwachsenen: 10-Jahres-Ergebnisse einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie
Das Hepatitis-E-Virus (HEV) ist ein häufig übersehener Erreger einer akuten Hepatitis. Die Bewertung der langfristigen Wirksamkeit der Hepatitis-E-Impfung ist von entscheidender Bedeutung. Diese Studie war eine Erweiterung einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studie zum Hepatitis-E-Impfstoff, die im Kreis Dongtai, Jiangsu, China, durchgeführt wurde. Die Teilnehmer*innen wurden aus 11 Gemeinden im Kreis Dongtai rekrutiert. In die erste Studie wurden insgesamt 112.604 gesunde Erwachsene im Alter von 16 bis 65 Jahren eingeschlossen, und stratifiziert nach Alter und Geschlecht nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 einer intramuskulären Verabreichung von 3 Dosen Hepatitis-E-Impfstoff oder Placebo im Monat 0, 1 und 6 zugeteilt. Ein sensitives Hepatitis-E-Überwachungssystem mit 205 Anlaufstellen, das die gesamte Studienregion abdeckt, wurde eingerichtet und 10 Jahre nach der Impfung aufrechterhalten. Das primäre Ergebnis war die protokollgemäße Wirksamkeit des HEV-Impfstoffs, um das Auftreten einer bestätigten Hepatitis E mindestens 30 Tage nach der Verabreichung der dritten Dosis zu verhindern. Während der gesamten Studie blieben die Teilnehmer*innen, die Prüfer*innen vor Ort und das Laborpersonal hinsichtlich der Behandlungszuordnung verblindet. Während des 10-jährigen Studienzeitraums vom 22. August 2007 bis 31. Oktober 2017 wurden 90 Menschen mit Hepatitis E identifiziert: 13 in der Impfstoffgruppe (0,2/10.000 Personenjahre) und 77 in der Placebogruppe (1,4/10.000 Personenjahre). Dies entspricht einer Impfstoffwirksamkeit von 83,1% (95% Konfidenzintervall [CI]: 69,4–91,4) in der modifizierten Intention-to-Treat-Analyse und 86,6% (95% CI: 73,0–94,1) in der Per-Protocol-Analyse. In den Untergruppen der Teilnehmer*innen, die auf Immunogenitätspersistenz untersucht wurden, hatten von denjenigen, die zu Studienbeginn seronegativ waren und 3 Dosen des Hepatitis-E-Impfstoffs erhielten, 254 von 291 Geimpften (87,3%) in Qindong nach 8,5 Jahren und 1270 von 1740 Geimpften (73,0%) in Anfeng nach 7,5 Jahren nachweisbare Antikörperkonzentrationen.
Die Impfung mit diesem Hepatitis-E-Impfstoff bietet einen dauerhaften Schutz gegen Hepatitis E für bis zu 10 Jahre, wobei impfinduzierte Antikörper gegen Hepatitis-E-Virus mindestens 8,5 Jahre bestehen bleiben.