Ösophagus bis Dünndarm
Lancet. 2022;399(10342):2200–11
Ustekinumab versus adalimumab for induction and maintenance therapy in biologic-naive patients with moderately to severely active Crohn’s disease: A multicenter, randomized, double-blind, parallel-group, phase 3b trial
Ustekinumab versus Adalimumab bei Biologika-naiven Patient*innen mit mittel- bis hochgradig aktivem Morbus Crohn – eine multizentrische randomisierte Phase-IIIb-Studie (SEAVUE)
In dieser Head-to-Head-Studie sollte die Wirksamkeit einer Therapie mit Ustekinumab mit der von Adalimumab bei Biologika-naiven Patient*innen mit mittel- bis hochgradig aktivem Morbus Crohn verglichen werden. Hierfür wurde eine Phase-IIIb-Studie (SEAVUE) an 121 Zentren in 18 Ländern durchgeführt. Eingeschlossen wurden Biologika-naive erwachsene Patient*innen mit mittel- bis hochgradig aktivem M. Crohn und einem Crohn’s Disease Activity Index (CDAI) von 220–450 Punkten, die nicht ausreichend auf eine konventionelle Therapie angesprochen hatten, diese nicht vertrugen oder einen steroidabhängigen Verlauf aufwiesen und bei denen bei Studieneinschluss endoskopisch mindestens 1 Crohn-Ulkus nachweisbar war. Die Patient*innen wurden im Verhältnis 1:1 für eine 56 Wochen dauernde Therapie mit Ustekinumab (ca. 6 mg/kg Kör-pergewicht i.v. zu Woche 0, dann 90 mg s.c. alle 8 Wochen) oder Adalimumab (160 mg zu Woche 0, 80 mg zu Woche 2, danach 40 mg s.c. alle 2 Wochen) randomisiert. Die Therapie erfolgte als Monotherapie ohne Dosisanpassungen im Verlauf und die Studie war doppelt verblindet. Primärer Endpunkt war der Anteil von Patient*innen in klinischer Remission (CDAI < 150 Punkte) nach 52 Wochen. Zwischen Juni 2018 und Dezember 2019 wurden 633 Patient*innen gescreent und 386 Patient*innen in die Studie eingeschlossen und erhielten entweder Ustekinumab (n = 191) oder Adalimumab (n = 195). 29 von 191 Patient*innen (15%) unter Ustekinumab bzw. 46 von 195 Patient*innen (24%) unter Adalimumab beendeten die Studie vor Erreichen der Woche 52. Es zeigten sich keine Unterschiede beim Erreichen des primären Endpunkts zwischen beiden Gruppen. 124 von 191 Pati-ent*innen (65%) unter Ustekinumab und 119 von 195 Patient*innen (61%) unter Adalimumab erreichten eine klinische Remission (Differenz 4%; 95% Konfidenzintervall: -6–14; p = 0,42). Das Sicherheitsprofil beider Substanzen war konsistent mit den bekannten Vordaten. Schwere Infektionen wurden bei 2% bzw. 3% der Patient*innen beobachtet.
Sowohl Ustekinumab als auch Adalimumab waren in dieser Head-to-Head-Studie an Biologika-naiven Patient*innen mit mittel- bis hochgradig aktivem Morbus Crohn gut wirksam und zeigten nach einem Jahr keine Unterschiede im primären Endpunkt einer klinischen Remission.