Leber und Gallenwege
J Hepatol. 2022;76(3):577–87
Sebelipase alfa in children and adults with lysosomal acid lipase deficiency: Final results of the ARISE study
Sebelipase-alfa bei Kindern und Erwachsenen mit Mangel an lysosomaler saurer Lipase: Endergebnisse der ARISE-Studie
Kinder und Erwachsene mit Mangel an lysosomaler saurer Lipase (lysosomal acid lipase deficiency, LAL-D) entwickeln eine Zirrhose und Dyslipidämie durch lysosomale Akkumulation von Cholesterylestern und Triglyzeriden. Die Enzymersatztherapie mit Sebelipase-alfa ist für Personen mit LAL-D indiziert. Hier werden nun die endgültigen Ergebnisse der randomisierten Phase-III-Studie ARISE zu Sebelipase-alfa bei Kindern im Alter von ≥ 4 Jahren und Erwachsenen mit LAL-D berichtet. Die Studie umfasste einen 20-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Zeitraum; eine 130-wöchige Open-Label-Verlängerungsfrist; und eine 104-wöchige, offene, verlängerte Behandlungsdauer. In den Open-Label-Phasen erhielten alle Patient*innen alle 2 Wochen intravenös Sebelipase-alfa. Das primäre Ergebnis war die Normalisierung des Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegels; Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel, Lipidparameter, Leberhistologie, Leber- und Milzvolumen und -fettgehalt sowie die Sicherheit wurden ebenfalls bewertet. Von 66 eingeschlossenen Patient*innen vollendeten 59 die Studie. Das mediane Alter bei Randomisierung betrug 13 (Bereich, 4,7–59) Jahre. Beim letzten offenen Besuch hatten sich die ALT- und AST-Spiegel bei 47% bzw. 66% der Patient*innen normalisiert. Patient*innen, die von Placebo auf Sebelipase-alfa umgestellt wurden, erlebten während der Open-Label-Phasen anhaltende Verbesserungen von ALT und AST, die denen entsprachen, die in der Sebelipase-alfa-Gruppe während der doppelblinden Phase beobachtet wurden. Die medianen prozentualen Veränderungen der Lipidspiegel umfassten eine 25%ige (Interquartilenabstand [IQR], 39–6,5%) Verringerung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins und eine 27%ige (IQR, 19–44%) Erhöhung des High-Density-Lipoprotein-Cholesterins. Die meisten unerwünschten Ereignisse während der Open-Label-Phasen waren leicht bis moderat; 13 Patient*innen hatten infusionsbedingte Reaktionen (schwerwiegend bei 1 Patienten). Sechs Patient*innen (9%) entwickelten Anti-Drug-Antikörper.
Sebelipase-alfa führt bei einem Mangel an lysosomaler saurer Lipase zu einer frühen und schnellen Verbesserung der Marker für Leberschäden und Lipidanomalien; diese bleiben ohne Fortschreiten der Lebererkrankung für bis zu 5 Jahre bestehen.