Leber und Gallenwege
Hepatology. 2023;77(5):1722–34
Urine is a viral antigen reservoir in hepatitis E virus infection
Urin ist ein virales Antigenreservoir bei einer Hepatitis-E-Virusinfektion
Das Hepatitis-E-Virus (HEV)-open reading frame (ORF)2-Antigen (Ag) im Serum ist zu einem Hilfsmittel bei der Diagnose einer HEV-Infektion geworden. Insbesondere die Ausscheidung von HEV-Ag im Urin hat zunehmend an Interesse gewonnen. Ziel dieser Studie war es, den Ursprung, die Antigenität sowie die diagnostische Präzision und Bedeutung dieses Antigens im Urin bei HEV-Infektion zu untersuchen. Klinische Serum- und Urinproben von Patient*innen mit akuter und chronischer HEV-Infektion wurden auf ihre HEV-ORF2-Ag-Werte analysiert. HEV-ORF2-Ag im Urin wurde durch biochemische und proteomische Ansätze analysiert. Der Ursprung von HEV-ORF2-Ag und dessen Kinetik im Urin während einer HEV-Infektion wurden in Maus- bzw. Kaninchenmodellen untersucht. Es konnte herausgefunden werden, dass sowohl der HEV-ORF2-Ag-Spiegel als auch die diagnostische Sensitivität im Urin höher waren als im Serum. Das antigene Protein im Urin war ein E2s-ähnliches Dimer, das die Aminosäuren 453–606 umfasste. pORF2 gelangte bei Mäusen, denen pORF2 intravenös appliziert wurde, aus dem Serum in den Urin. Das HEV-ORF2-Ag im Urin stammte aus der sezernierten Form von pORF2 (ORF2S), welches im Serum von Hepatitis-E-Patient*innen reichlich vorhanden war. HEV-Ag wurde spezifisch von Nierenzellen aufgenommen und im Urin ausgeschieden, wobei sich der Ag-Gehalt auf das mehr als 10-Fache konzentrierte, was zu einer höheren diagnostischen Empfindlichkeit von Urin-Ag als von Serum-Ag führte. Darüber hinaus trat HEV-ORF2-Ag im Urin 6 Tage früher auf, hielt länger an als Virämie und Antigenämie und zeigte in einem Kaninchenmodell eine gute Übereinstimmung mit fäkaler RNA.
Die Ergebnisse dieser Studie zeigten die Herkunft und den diagnostischen Wert des Hepatitis-E-Virus-open reading frame 2-Antigens im Urin und lieferten Einblicke in die Entsorgung von exogenem Protein von Krankheitserregern durch die Wirtsniere.
DOI: 10.1002/hep.32745